SYNCHRONIZE-CVOT çalışmasında survodutid, 5 bileşenli MACE ucunda plasebodan non-inferior çıktı (HR 0,89). 72. haftada kilo yüzde 13,7, bel çevresi 11,96 cm ve büyük tansiyon 6,68 mmHg düştü; ilaç onaylı değil.
Boehringer Ingelheim ve Zealand Pharma’nın geliştirdiği survodutid, şişmanlık ve artmış kalp-damar riski taşıyan yetişkinlerde yürütülen faz 3 güvenlik çalışmasında büyük kalp-damar olayları bakımından plasebodan farklılık göstermedi. SYNCHRONIZE-CVOT adlı çalışmanın sonuçları Amerikan Kalp Derneği kongresinde sunuldu ve eşzamanlı olarak The Lancet’te yayımlandı.
Çalışma, hem glukagon hem GLP-1 reseptörlerini hedefleyen bir ortak agonistin kalp güvenliğinin olay-güdümlü faz 3 tasarımıyla incelendiği ilk deneme olma özelliğini taşıyor. Kalp ölümü, ölümcül olmayan kalp krizi ve inme, koroner girişim ve kalp yetmezliği olaylarını kapsayan bileşik uçta survodutid, plaseboyla karşılaştırıldığında standart dışı üstünlük değil, güvenlik ölçütü olan non-inferiorite barajını aştı: risk oranı 0,89 olarak hesaplandı ve güven aralığı 1’i içerdiğinden istatistiksel olarak anlamlı bir risk artışı gösterilmedi.
5 bin 530 katılımcının izlendiği çalışmada hastalar haftalık enjeksiyonla 3,6 ya da 6 miligram survodutid ya da plasebo aldı. Katılımcıların tamamı şişman ya da fazla kilolu olup kalp-damar hastalığı, kronik böbrek hastalığı ya da en az iki kiloya bağlı komplikasyon taşıyordu.
72. haftada ölçülen ikincil göstergelerde belirgin farklar görüldü: 6 miligram dozda vücut ağırlığı plaseboya göre yüzde 13,7 daha fazla düştü (plaseboda yüzde 2), büyük tansiyon 6,68 mmHg geriledi (plaseboda 1,76) ve bel çevresi 11,96 santimetre azaldı (plaseboda 2,74). İltihap göstergesi hassas CRP ve trigliseritlerde de plaseboya kıyasla anlamlı düşüşler kaydedildi.
En sık yan etkiler sınıfın tipik mide-bağırsak şikayetleri olan bulantı, kusma ve ishaldi; mide-bağırsak yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakanların oranı survodutid kolunda yüzde 20 dolayındayken plaseboda yüzde 1,9’du. Şirketler, obezite için küresel regülatör başvurularını planladıklarını bildirdi.
Kalp güvenliği verisi, kilo verme ilaçları için regülatörlerdeki beklentilerin de merkezinde yer alıyor. Semaglutidin SELECT çalışmasıyla kalp-damar olaylarını azalttığının gösterilmesinden bu yana, obezite alanındaki yeni adaylardan benzer olay-güdümlü güvenlik ve yarar kanıtları isteniyor. Bu çerçevede survodutidin güvenlik barajını aşması, ilacın şişmanlık endikasyonu için planlanan başvuru dosyasının en kritik dayanağı olarak değerlendiriliyor.
Uzmanlar, sonucun yeni bir kardiyoprotektif etki kanıtı değil, ilacın kalp bakımından güvenli olduğunu gösteren ve klinik geliştirme yolunu açan bir güvenlik teyidi olduğunu vurguluyor. GLP-1 sınıfında kalp-damar yarar gösterilmiş ilaçlar zaten mevcut; survodutidin fark yaratabilmesi için kilo verme ve metabolik göstergelerdeki gücünün sonuç odaklı çalışmalarda doğrulanması gerekiyor. İlaç onaylı değil.