Efinopegdutid, 52. haftada fibroz kötüleşmesi olmaksızın MASH çözülmesini 4-10 mg dozlarda yüzde 56-63'e taşıdı; plaseboda oran yüzde 13'tü. Bulgular The Liver Meeting'de sunuldu ve The Lancet'te eşzamanlı yayımlandı; ilaç onaylı değil.
Merck, karaciğer yağlanmasına bağlı iltihaplı hastalık (MASH) ve orta-ileri evre karaciğer sertleşmesi olan yetişkinlerde yürütülen faz 2b çalışmada, deneysel ilacı efinopegdutidin birincil ucun tüm dozlarında istatistiksel olarak anlamlı biçimde karşıladığını duyurdu. Bulgular Denver’daki The Liver Meeting kongresinin geç sonuçlar oturumunda sunuldu ve eşzamanlı olarak The Lancet’te yayımlandı.
Çalışmaya biyopsiyle doğrulanmış MASH ve F2 ya da F3 evresi karaciğer fibrozu olan 381 yetişkin alındı. Katılımcılar haftada bir kez cilt altı uygulanan efinopegdutidin 4, 7 ve 10 miligram dozlarına ya da plaseboya rastgele atandı; ayrıca açık-etiketli semaglutid koluna dayanan bir referans kolu da bulunuyordu. Çalışmayı katılımcıların yüzde 92’si tamamladı.
Bir yılın sonunda, efinopegdutid kullanan hastaların yüzde 56’sı (4 mg), yüzde 63’ü (7 mg) ve yüzde 61’i (10 mg) karaciğer iltihabının fibroz kötüleşmesi olmadan gerilemesi tanımını karşıladı; plasebo grubunda bu oran yüzde 13’te kaldı. Üç dozun tamamı plasebodan anlamlı derecede üstündü.
İkincil uç olan karaciğerde en az bir evre fibroz iyileşmesi de dozlara göre yüzde 34 ila 52 arasında gerçekleşti; plaseboda yüzde 21 idi. Değerlendirmeler bağımsız merkezi inceleme tarafından, standart NASH CRN puanlama sistemiyle yapıldı.
Güvenlik profilinde sınıfın bilinen tablosu görüldü: Bulantı en sık yan etkeydi ve doz arttıkça yüzde 29’dan yüzde 44’e yükseldi; semaglutid kolunda yüzde 39, plaseboda yüzde 11 idi. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakanların oranı 4 miligramda yüzde 3, 10 miligramda yüzde 11 olarak bildirildi.
MASH, karaciğerde yağ birikimi ve buna bağlı iltihapla seyreden ve tedavi edilmezse siroza, oradan karaciğer yetmezliğine ilerleyebilen kronik bir hastalık. Son yıllarda sınıfın diğer üyeleri gibi kilo verme yoluyla karaciğer yağını azaltan GLP-1 temelli adaylar bu alandaki en yoğun araştırma hattını oluşturuyor; efinopegdutid, glukagon kanalını da devreye katmasıyla iştah düzenlemenin ötesinde doğrudan karaciğer yağ metabolizmasını hedefleyen bir tasarıma sahip. Bu fark, ilacın faz 3 programında hangi hasta grubunda avantaj sağlayabileceğinin de araştırılması gereken sorusu olarak öne çıkıyor.
Efinopegdutid, hem GLP-1 hem de glukagon reseptörlerini aynı anda hedefleyen haftalık enjekte bir ortak agonist. İlaç, MASH için FDA’dan hızlandırılmış inceleme statüsü taşıyor; ancak onaylı değil ve faz 3 aşamasının sonuçları beklenmedikçe klinik kullanım söz konusu değil. Uzmanlar, faz 2b sonuçlarının karaciğer biyopsisi temelli olması ve yan etki-doz dengesinin daha büyük çalışmalarda doğrulanması gerektiğini vurguluyor.