MASLD/MASH hastalarında yürütülen faz 2 denemede haftalık enjeksiyon DR10624, 50 mg dozda karaciğer yağında yüzde 80,3 azalma ve hastaların yüzde 81,8'inde tam normalleşme sağladı. Sonuçlar AASLD kongresinde sunuldu; ilaç onaylı değil.
Çin ilaç şirketi Huadong Medicine’ın biyoteknoloji yan kuruluşu Doer Biologics’in geliştirdiği, sınıfında ilk uzun etkili üçlü agonist DR10624, yağlı karaciğer hastalığında (MASLD/MASH) yapılan faz 2 denemede 12 haftada karaciğer yağını ortalama yüzde 80’e varan oranda azalttı. Veriler, Denver’da toplanan Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği’nin (AASLD) yıllık kongresinin geç sonuçlar oturumunda sözlü olarak sunuldu; rakamlı sonuçlar dün şirket tarafından ilk kez kamuya açıklandı.
DR10624, karaciğer yağlanmasından sorumlu üç ayrı reseptörü — FGF21, glukagon ve GLP-1 reseptörlerini — aynı molekül üzerinden hedefleyen, haftalık deri altı enjeksiyonla uygulanan bir ilaç adayı. Denemeye karaciğer yağı oranı en az yüzde 10 olan ve FibroScan ölçümüne göre karaciğer sertliği 8-15 kilopaskal aralığında, yani fibroz (karaciğerde bağ dokusu birikimi) riski yüksek görülen 110 yetişkin alındı.
Katılımcılar dört farklı doza ya da plaseboya rastgele atandı. On ikinci haftanın sonunda tüm doz gruplarında karaciğer yağı içeriği plasebodan anlamlı ölçüde düştü; düşüş altıncı haftadan itibaren görünür hale geldi. Hastaların başlangıçtaki ortalama karaciğer yağı yüzde 19,7 düzeyindeydi. En yüksek yanıt 50 miligram dozda gözlendi: Karaciğer yağında en küçük kareler ortalamasıyla yüzde 80,3 göreli azalma sağlandı, hastaların yüzde 94,1’inde yağ en az yarıya, yüzde 87,7’sinde en az yüzde 70’e indi; hastaların yüzde 81,8’inde karaciğer yağı tamamen normal aralığa (yüzde 5’in altına) döndü.
Karaciğer sertliğinde de iyileşme belirtisi vardı: 25 miligram dozundaki hastaların yüzde 70,4’ünde sertlik ölçümü en az yüzde 30 geriledi. Karaciğer enzimleri (ALT, AST, ALP, GGT) düştü; FIB-4, APRI ve FAST gibi fibroz riski skorları iyileşti. Trigliserid, toplam ve LDL kolesterol ile apolipoprotein B düzeylerinde plaseboya kıyasla anlamlı iyileşme görüldü; kolesterol dengesini ve insülin duyarlılığını destekleyen adiponektin arttı, ürik asit ve vücut ağırlığı azaldı.
Güvenlik tarafında 12 haftalık tedavide ilaçla ilişkili ciddi yan etki görülmedi; en sık rapor edilen yan etkiler bulantı, iştah değişikliği ve enjeksiyon yeri reaksiyonlarıydı ve çoğunlukla hafif-orta şiddetteydi.
Sonuçlar henüz hakemli bir dergide yayımlanmadı ve DR10624 onaylı bir ilaç değil. Deneme orta ölçekli bir faz 2 çalışması: 110 katılımcının tamamı Çin ve Hong Kong’dan, izlem 12 haftayla sınırlı ve birincil uç karaciğer yağı gibi görüntüleme tabanlı biyobelirteçler; hastalık seyrinde fibrozun gerileyip gerilemediği ancak uzun ve büyük çalışmalarla gösterilebilir. Şirket, aynı molekülün şiddetli yüksek trigliserid için faz 3 programını bu yıl başlattı. FGF21 yolunu hedefleyen hiçbir ilaç dünya çapında henüz onaylanmış değil.