Mirum Pharmaceuticals'ın brelovitug antikoru, hepatit D için yürütülen AZURE-4 faz 3 çalışmasında birincil amacına ulaştı: Haftalık dozda yüzde 59, dört haftalık dozda yüzde 44 birleşik yanıt görüldü; ertelenmiş tedavi grubunda yanıt yoktu. Şirket 2027'nin ilk yarısında FDA'ya başvurmayı planlıyor.
Hepatit D, virüslerin karaciğerde neden olduğu enfeksiyonların en ağır biçimi olarak biliniyor ve dünyanın büyük bölümünde onaylı tedavi seçeneği son derece sınırlı. Bu alandaki deneysel ilaçlardan biri, kayıt başvurusuna temel oluşturacak ikinci anahtar denemesinde de amacına ulaştı. Mirum Pharmaceuticals’ın brelovitug adlı antikoru, üçüncü faz AZURE-4 çalışmasında birincil son noktayı karşıladı.
Önceden tedavi almamış 113 hastanın yer aldığı çalışmada katılımcılar üç gruba ayrıldı: haftalık 300 miligram deri altı enjeksiyon, dört haftada bir 900 miligram enjeksiyon ya da on ikinci haftaya dek ertelenmiş tedavi. Yirmi dördüncü haftada, haftalık dozu alan hastaların yüzde 59’unda hem virüs yükünde belirgin düşüş hem de karaciğer enzimi ALT’nin normalleşmesi birlikte sağlandı. Dört haftalık dozda bu oran yüzde 44, ertelenmiş tedavi grubunda ise sıfır oldu; her iki karşılaştırma da istatistiksel olarak güçlüydü.
Çalışma popülasyonu ağır bir hasta grubunu temsil ediyordu: Katılımcıların yüzde 53’ünde siroz vardı, yaklaşık yarısında başlangıç virüs yükü yüksek seviyedeydi ve ortalama ALT değeri 122 ünite/litre olarak ölçüldü. Virüs yükünde en az yüz kat düşüş, ölçüm eşiğinin altına inme ya da tamamen saptanamama tanımlarını karşılayan virolojik yanıt oranları iki doz kolunda da yüzde 95’in üzerindeydi.
Güvenlik profili önceki verilere uygun çıktı; yeni bir güvenlik sinyali görülmedi. En sık yan etki, çoğunlukla ilk dozdan sonra görülen ve hastaların yaklaşık yüzde 17-19’unu etkileyen grip benzeri hastalık tablosuydu; enjeksiyon bölgesi reaksiyonları düşük oranda rapor edildi.
Şirket, aynı hafta Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği’nin (AASLD) yıllık toplantısında sunduğu uzun dönem verilerinde, sirozlu hastalarda 108 haftaya varan tedaviyle yüzde 100 virolojik yanıt ve yüzde 100 ALT normalleşmesi bildirdi; tedavi sürdükçe viral baskılanmanın derinleştiği ve karaciğer sertliğinin gerilediği belirtildi. Eylül ayında sonuçları açıklanan AZURE-1 çalışmasıyla birlikte bu iki deneme, 2027’nin ilk yarısında ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne biyolojik ruhsat başvurusunun temelini oluşturacak. Onay verilirse lansman 2027’nin son çeyreği hedefleniyor.
Brelovitug, hepatit B yüzey antijenine bağlanan tamamen insan kaynaklı bir monoklonal antikor. Uzmanlar, hepatit D virüsünün çoğalması için hepatit B yüzey antijenine bağlı olmasının bu yaklaşımın mantığını oluşturduğunu, ancak ilacın hâlâ araştırma aşamasında olduğunu ve tam sonuçların bir tıp kongresinde sunulacağının beklendiğini vurguluyor. AASLD’nin 2026 uzman görüşünde, kompanse karaciğer hastalığı da dahil tüm hepatit D hastalarının hastalığa özgü antiviral tedavi için değerlendirilmesi öneriliyor.