FDA, Summit’in akciğer kanseri ilacı ivonescimab’ı onaylamadı

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), pazar günü Summit Therapeutics şirketinin ivonescimab adlı akciğer kanseri ilacı için yürüttüğü biyolojik lisans başvurusunu onaylamadı. Karar, hedefe yönelik ilaç tedavisi görmüş EGFR mutasyonlu, ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için ABD pazarına giriş planlarını şimdilik durdurdu.

FDA, kararını şirkete gönderdiği tam yanıt mektubuyla bildirdi. İdareye göre ivonescimab, kemoterapiyle birlikte uygulandığında hastalığın ilerlemesini veya ölüm riskini önemli ölçüde azaltıyor; ancak birincil analizde genel sağkalımda istatistiksel anlamlı iyileşme gösterilmedi. Kurum, tek başına ilerlemesiz sağkalım faydasının onayı destekleyecek olumlu bir yarar-risk profili oluşturmadığı sonucuna vardı.

Başvurunun dayanağı, küresel HARMONi adlı 3. aşama çalışma. Bu çalışmada ivonescimab-kemoterapi kombinasyonu, yalnızca kemoterapiye kıyasla hastalığın ilerlemesi ya da ölüm riskinde yüzde 48 azalma sağladı. Ancak genel sağkalım uç noktası, çalışmanın önceden belirlenmiş istatistiksel eşiğini aşamadı.

Batı ülkelerindeki hasta alt grubunda birincil analizde sağkalım risk oranı 0,98 olarak hesaplandı; bu değer, o aşamada kombinasyona ölüm açısından belirgin bir avantaj yüklemedi. Şirket, Haziran 2026’daki güncellenmiş veri setinde bu oranın 0,76’ya iyileştiğini ve Asyalı ile Batılı hastalar arasında tutarlılık bulunduğunu savunarak bilgiyi FDA’ya sundu; idare bu güncellemeyi onay için yeterli görmedi.

Summit eş-İcra Kurulu Başkanı Robert Duggan, kararla ilgili açıklamasında bu bu hasta grubunda ek tedavi seçeneği bekleyen hastalar ve aileleri adına hayal kırıklığı duyduklarını belirtti. Duggan, Summit ve ortağı Akeso bünyesinde beş olumlu 3. aşama çalışma bulunduğunu ve geniş kapsamlı geliştirme programının süreceğini ifade etti.

İvonescimab, aynı anda PD-1 ve VEGF adlı iki proteini bloke eden çift özgüllüklü bir antikor. Merck’in Keytruda’sına uzun vadede meydan okuması beklenen bu ilaç sınıfının ABD’deki ilk temsilcisi olacaktı. Red kararının bu beklentiyi şimdilik ertelediği yorumlanıyor.

İlacın geliştiricisi Çin merkezli Akeso, ürününe kendi ülkesinde Mayıs 2024’te onay aldı. Yalnızca Çin’de yürütülen HARMONi-A çalışmasının final analizinde yüzde 26’lık ölüm riski azalması bildirilmişti. Summit, 2022’de ABD, Kanada, Avrupa ve Japonya haklarını değeri 5 milyar dolara kadar çıkabilen bir anlaşmayla devralmıştı.

Summit, FDA kararından haftalar önce AstraZeneca’dan 2 milyar dolarlık yatırım ve antikor-ilaç konjugatlarıyla birleştirme çalışmaları anlaşması almıştı. Şirket ayrıca karar öncesinde, ilacın çıkış hazırlığını yürüten ticari yöneticilerle yollarını ayırmıştı.

Analistler kararı büyük ölçüde bekliyordu; Leerink ortakları 5 Kasım notunda onay olasılığını yüzde 40 olarak tahmin etmişti. TD Cowen analistleri ise olgunlaşmış sağkalım verisi seti, Batılı ve Asyalı hastalar arasındaki tutarlılık ile yeni bir güvenlik sinyalinin bulunmamasının dosyayı güçlendirdiğini yazmıştı.

Sıradaki veri noktaları belli: Çalışmanın skuamoz kohortunun nihai ilerlemesiz sağkalım analizi yıl sonuna kadar, skuamoz olmayan gruba ilişkin veriler ise 2027’nin ilk yarısında bekleniyor. Tam yanıt mektubu, başvurunun mevcut haliyle reddi anlamına gelir; şirketin yeniden başvuru, ek çalışma ya da başka bir yol izleyip izlemeyeceği kendi kararına bağlı.

Uzmanlar, bu kararın tek bir ilacın kaderinden öte, onaylarda sağkalım kanıtı eşiğini ne kadar sıkı uyguladığının da bir göstergesi olduğu görüşünde. Hasta tarafında ise ilacın ABD’de kullanıma girebilmesi için yeni verilere ve muhtemelen yeni bir başvuruya ihtiyaç olduğu belirtiliyor.